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中国科学院上海药物研究所研究员尹万超团队、临港实验室研究员蒋轶团队联合北京协和医院教授张抒扬团队，揭示了半胱氨酸白三烯（CysLTs）受体CysLT2R与内源性配体半胱氨酰白三烯D4 （LTD4）的特异性结合模式，并从分子层面系统阐述了受体激活机制，为基于结构的药物设计与开发，提供了可靠的理论依据和关键的结构基础，有望推动靶向CysLT2R 创新药物的研发进程。4月7日，相关研究发表于美国《国家科学院院刊》。
CysLTs是一类由花生四烯酸通过5-脂氧合酶（5-LOX）途径代谢产生的生物活性脂质介质，主要通过激活两种G蛋白偶联受体（CysLT1R和CysLT2R）参与炎症反应和免疫调节，在多种过敏性疾病和炎症性疾病中扮演着重要角色。
研究团队从近原子水平揭示了脂质配体特异性识别的分子机制，通过对比CysLT2R的非激活态与激活态结构，明确了TM3在感应激动剂和触发受体激活中的核心作用。
研究团队表示，该发现不仅为靶向药物研发提供了双重设计策略，既可针对极性头部开发高选择性抑制剂，又能通过优化疏水相互作用增强药物亲和力，同时深化了对CysLT2R激活机制的理解，为探索CysLTR家族受体的共性调控机制奠定了理论基础，将有力推动靶向该受体家族的新型药物研发。
相关论文信息：http://doi.org/10.1073/pnas.2417148122
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